HeyJared说医解药
欢迎来到说医解药，我是Y博，做了很多年免疫学研究的遗传学博士，进入黑暗产业界的科研民工，也写了几年科普。在这个“说医解药”播客里，我想和大家聊聊医学、医药、科研。
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- Sep 17, 2026
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【串台】上市又退市？从渐冻症看罕见病药物研发的困难与挑战 Vol.89 (opens the original)
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你可能会对 「肌萎缩性脊髓侧索硬化症」 这个名字感到陌生，但是你一定知道2014年风靡全球的冰桶挑战，也一定对理论物理学家霍金感到熟悉。 这是两年前在ATGC doctors' chat里录的一期节目，现在以串台形式发布在这里。节目里我们聊了罕见病，也聊了肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis， ALS ）渐冻症这种疾病以及关于它的药物研发的故事。 🎙️【时间轴】 Part I：关于罕见病 02:10 : 什么是罕见病？罕见病药物研发为什么困难 ? 05:14 : 罕见病的都是遗传病吗？ 10:31 : 罕见病药物研发为什么困难? 15:03 : 孤儿药法案对罕见病药物的推动 Part II：关于肌萎缩侧索硬化症 25:07 : ALS及药物现状：有效药物屈指可数 31:40 : ALS药物研发困难：病都搞不懂怎么搞药？ 33:50 : AMX0035药物背后的故事：反转又反转 48:57 : ALS有哪些生物标记物？ 51:06 : 关于FDA对新药审批的讨论：灵活度有益药物审批吗？ 57:04 : 一些对CNS药物研发的展望 在小宇宙查看该单集
参加临床试验是赌命吗？老百姓如何判断一个试验是否靠谱？Vol.88 (opens the original)
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不到两个月的时间里，中国多个基因治疗、细胞治疗的早期临床试验里出现了受试者不幸死亡的情况。看到接二连三的受试者死亡的新闻，不少人或许会生出一丝恐惧：身患重病时如果专家推荐我去参与临床试验，这种推荐还能信吗？ 我们今天就来揭开临床试验的神秘面纱，聊聊使用还在验证阶段的新药、新疗法时，我们如何尽可能保障受试者的安全，以及普通人该如何理性看待试验性药物，如何辨析自己是否该参加某个试验。 你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 02:43 未知就是一种风险 不是只有在研药物有风险，但由于临床试验是评估新药、医疗器械或新疗法在人体中的安全性和有效性的科学研究过程，这个阶段的药物、疗法相比上市药物，无论是有效性还是安全性都有更多未知数。这种未知导致患者/受试者，相比使用传统治疗的患者，要承担更多风险。 06:05 控制风险是设计临床研究的核心考量 为了让尽可能少的受试者面对药物首次进入临床时高度不确定的安全性风险，1期试验不仅招募的受试者少，一般不会超过100人，而且不会让同一个试验的受试者一起吃药开始试验，必须是让受试者一个一个按照顺序去接触药物。同时在起始剂量上，要么在未见不良反应剂量的基
肿瘤疫苗第一人科利的传奇人生：纽约老钱医院崛起的见证者 Vol.87 (opens the original)
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美国外科医生William Coley在19世纪末推出Coley毒素，成了肿瘤疫苗、肿瘤免疫治疗的第一人，这也是如今他最为人称道的成就。可Coley人生经历的传奇，远非肿瘤疫苗第一人可以概括。在很多医生都没读过大学的时代，他是精通拉丁文、希腊语的耶鲁高材生。可他又是出身农村的穷小子，凭着做过一个夏天的江湖游医，进入哈佛医学院时直接跳级。 阴差阳错到了纽约后，他成了当时两位顶级外科大佬的得意门生，30岁已是纽约医学界最引人瞩目的新秀，不仅自己的私人医生业务蒸蒸日上，还分别在全美第一家骨科专科医院以及第一家癌症专科医院担任外科医生。 39岁时，他拉来了美国历史上第一个专门用于癌症研究的基金，捐助来自铁路大王Huntington家族，而他是该家族的好友兼医学顾问，同时，他也和洛克菲勒家族建立了承继几代人的交情。 1925年，他成了如今全球顶级骨科医院，纽约特种外科医院HHS的前身，纽约疝气与残疾救济医院的外科总主任，管理全院，可他明明是个普外科医生，不是骨科大夫。同时，他还是如今顶级癌症专科医院，纪念斯隆凯特琳癌症中心MSK前身的纪念医院骨肿瘤部门主任。但他与纪念医院当时的领导又矛盾重重。
肿瘤疫苗压抑百年后的翻盘：从手搓科利毒素到AI定制mRNA Vol.86 (opens the original)
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8月19日，跨国制药巨头默沙东与专注于mRNA药物研发的Moderna宣布mRNA抗肿瘤疫苗intismeran与PD-1抗体药帕博利珠单抗的联合治疗在恶性皮肤癌黑素瘤的3期临床试验中取得阳性结果。这是百年来癌症疫苗领域的最大突破，在不远的将来，我们可能就会看到它获得药品监管机构批准，成为上市药品。 其实肿瘤疫苗的历史比放疗、化疗都久，但在130多年的历史里，它在被奉为癌症治疗的圣杯与被指责是痴人说梦之间摇摆磕绊。这长达百年压抑后的强势翻盘，是医学领域最精彩的故事。 你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 01:10 科利毒素的故事：比放化疗历史更悠久的肿瘤疫苗 1890年，28岁的外科医生威廉·科利（Coley）刚在纽约医院开始独立行医，遇到了手伤一直未痊愈的17岁女孩Elizabeth Dashiell（Bessie）。原本以为这只是伤口感染的Coley在组织活检时意外发现Bessie得了肉瘤，不得不为她做了截肢，但两个月后Bessie死于早已转移的癌症。 深受打击的Coley翻遍医院的档案，试图寻找治疗肉料的新方法，他意外发现严重的细菌感染似乎能消灭癌细胞。有此启发，Cole
血脂和降脂药到底是什么？为什么低胆固醇饮食救不了你的血脂？降脂药、降脂针，它们有什么区别？Vol.85 (opens the original)
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血脂可能是我们日常讨论个人健康时最常提到的指标之一，每年体检必查项目。可一看检测报告，又是低密度，又是高密度，好几个数字，这些不同的血脂到底意味着什么？ 而且尽管我们高度关注血脂，很多人甚至坚持低脂低胆固醇饮食，可还是会碰到血脂偏高需要吃降脂药，这又是为什么？如果你本人或者有家人使用降脂药，你可能会发现有些人是吃口服药，最常见的是他汀，另外一些人是打针，有时候或许还会在新闻上看到现在有半年打一针就能降脂。它们的区别是什么？ 今天，我们一次把血脂的种种问题讲清楚。不久前FDA还批准了一个全新的降脂药，可能会深刻改变已经非常成熟的降胆固醇药物市场，我们也会介绍一下。 这期节目，你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 01:10 胆固醇是什么？ 饮食里肉眼能见的大块脂类都是甘油三酯，并非胆固醇。著名的高胆固醇食物鸡蛋，一个鸡蛋里胆固醇大约是180-190毫克，0.2克不到；脂肪却有5克，是胆固醇的25倍。 量级差别和二者在生物体内的功能差异密切相关。甘油三酯是能量物质，摄入的能量多了就会以脂肪的形式存储起来。胆固醇不同，它在动物体内起的是结构功能作用。结构上最关键的是构成细胞膜的脂质。功
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